減量薬が癌の進行を抑制する可能性、Novo NordiskとEli Lillyに大きな追い風

世界で最も売れている減量および糖尿病治療薬に、また新たな大きなブレークスルーがもたらされるかもしれません。

4つの新たな研究によると、ノボノルディスクのOzempicやイーライリリーのMounjaroなどのGLP-1系薬剤が、がん患者におけるより良好な治療結果と関連していることが示唆されており、すでに何千万人ものユーザーを持つこれらの薬剤の市場展望がさらに拡大し、世界で最も時価総額の高い製薬会社2社に新たな成長の原動力となる可能性があります。

これらの研究結果は今月後半に米国臨床腫瘍学会（ASCO）の年次総会で発表される予定で、数十万人以上の患者データが含まれています。

その中で最大規模の研究はクリーブランドクリニックがん研究所によるもので、1万人以上の早期がん患者を追跡した結果、GLP-1薬剤使用者のがん進行リスクは対照群と比べて有意に低かったという——肺がん患者では病気進行率がおよそ半減し、乳がん患者でも進行率が20%から10%に低下しました。

また別の研究では、乳がん疾患でGLP-1を使用した患者の5年生存率は95%を超え、非使用者は89.5%でした。

もし抗がん効果が最終的に確認されれば、ノボノルディスクとイーライリリーの業界リーダーとしての地位をさらに強固なものにするでしょう。GLP-1薬剤はすでに心臓発作や脳卒中のリスク軽減に承認されており、睡眠時無呼吸症候群や依存症への効果も検証中です。抗がん効果が確認されれば、これら薬剤の医療的価値の枠をさらに広げ、価格設定や保険償還の仕組みにも影響を与えるかもしれません。

しかし、研究者らは現時点の証拠はあくまで相関を示しているに過ぎず、因果関係を示すものではないことを明確にしています。4つの研究はいずれも回顧的観察研究で、保険請求記録や医療データベースに依存しており、無作為化対照試験による検証が必要です。現在、ノボノルディスクとイーライリリーはいずれもGLP-1薬剤の抗がん効果に特化した臨床試験は行っていません。

クリーブランドクリニックがん研究所の研究では、がんと診断された後GLP-1薬剤を使用し始めた1万人超の患者を、他の糖尿病薬を使っている患者と比較。その結果、GLP-1使用者のほうががんの転移リスクが低いことが示されました。

注目すべき具体的な数値として、肺がん患者では進行期（ステージ進行）の割合がGLP-1群で約10%、対照群では22%と、約半減しました。乳がん患者では進行率がそれぞれ10%と20%でした。結腸直腸がんや肝がんでも統計的に意味のある減少が見られています。

「米国には何百万人もの人がGLP-1系薬剤を使用している現状を考えると、その潜在的な抗腫瘍効果について切実に理解する必要があります」と、この研究をASCO年次総会で発表するクリーブランドクリニックの研修医Dr. Mark Orlandは述べています。

いかなる関連研究にも関与していないDana-Farberがん研究所の乳がん腫瘍学者Dr. Jennifer Ligibelは「さまざまながんで、これら薬剤の使用者はどうやら再発リスクが低いようです。この発見は本当に注目に値します」とコメントしました。

更に2つの研究は乳がんに特化し、発症率と生存率の2つの観点からGLP-1の潜在的効果を調査しました。

テキサス大学MDアンダーソンがんセンターによる13.7万人超の乳がん患者分析では、GLP-1使用者の5年生存率が95%以上、非使用者は89.5%でした。

ペンシルベニア大学の研究はマンモグラフィーを受けた女性約9.5万人を対象とし、GLP-1薬剤の使用経験者は乳がんと診断されるリスクが約25%低いことが分かりました。この差は年齢や体重、ほかのリスク因子を調整しても維持されました。

MDアンダーソンがんセンターの乳がん腫瘍学者で、上記生存率研究の共著者であるDr. Jasmine Sukumarは「複数のデータベースでこのシグナルが観察されており、研究のデザインが異なっても見られるため、非常に注目すべきことです」と語っています。

GLP-1系薬剤がなぜ抗がん効果を持つ可能性があるのかについて、科学界ではまだ統一見解が得られていません。主に2つの仮説があります。

ひとつは、GLP-1系薬剤が減量を促し代謝健康を改善することで、間接的に発がんリスクを下げるというものであり、体重管理や代謝健康とがんの発症率低下はそれ自体で独立に関連しています。

もうひとつは、GLP-1（この薬剤が模倣するホルモン）の受容体は一部の腫瘍細胞表面に存在するため、薬剤ががんの生物学的プロセスに直接作用する可能性があるというものです。どちらの作用機序が証明されても、これら薬剤の長期的な医学的および商業的価値に重大な意味を持ちます。

データシグナルの一貫性が見られる一方で、研究者らは既存研究の限界にも慎重な姿勢を崩していません。

4つの研究はいずれも回顧的な保険請求記録や医療データベースに依存しており、固有のバイアスリスクがあります。GLP-1薬剤が処方される患者は、一般により良い医療資源へのアクセスや安定したフォローアップ記録を持つ傾向があり、こうした要素そのものが治療成績を改善させてしまうため、薬剤の効果と切り分けることは困難です。

GLP-1系薬剤自体が本当に上記の利益を生み出しているかを確認するには、収入水準や基礎疾患、医療資源へのアクセスなどを厳格にコントロールした無作為化対照試験による検証が不可欠です。

現時点で、ノボノルディスクとイーライリリーはいずれもがん適応症を対象とする特別な試験を始めてはいません。それでもなお、クリーブランドクリニックがん研究所副所長で今回の主要研究リーダーであるDr. Jaroslaw Maciejewskiは、数十万人に及ぶ患者データの一致性は「無視しがたい」と述べています。